Dabrafenib

Kegunaan

Apakah Dabrafenib digunakan untuk?

Dabrafenib boleh digunakan bersendirian atau dalam kombinasi dengan ubat lain (trametinib) untuk merawat sejenis kanser kulit (melanoma). Ia juga digunakan bersama trametinib untuk merawat sejenis kanser paru-paru (non-small cell lung cancer‑NSCLC). Dabrafenib berfungsi dengan memperlambat pertumbuhan sel kanser.

Bagaimana saya harus mengambil Dabrafenib?

Ambil ubat ini melalui mulut mengikut arahan doktor, biasanya dua kali sehari dengan selang kira‑kira 12 jam. Ambil ubat ini dengan perut kosong, sekurang‑kurangnya 1 jam sebelum atau 2 jam selepas makan. Telan kapsul secara keseluruhan. Jangan buka, hancurkan, kunyah atau pecahkan kapsul.

Dos ditentukan berdasarkan keadaan perubatan anda dan tindak balas terhadap rawatan.

Jangan tingkatkan dos atau gunakan ubat ini lebih kerap atau lebih lama daripada yang ditetapkan. Keadaan anda tidak akan bertambah baik dengan lebih cepat, dan risiko kesan sampingan serius akan meningkat. Oleh kerana ubat ini boleh diserap melalui kulit dan paru‑paru serta mungkin membahayakan janin, wanita yang hamil atau berkemungkinan hamil tidak seharusnya mengendalikan ubat ini atau menghirup habuk kapsul.

Bagaimana saya menyimpan Dabrafenib?

Dabrafenib harus disimpan pada suhu bilik, jauh daripada cahaya langsung dan kelembapan. Untuk mengelakkan kerosakan ubat, jangan simpan Dabrafenib di bilik mandi atau dalam peti sejuk beku. Mungkin terdapat jenama Dabrafenib yang berbeza dengan keperluan penyimpanan yang berbeza. Sentiasa semak bungkusan produk untuk arahan penyimpanan, atau tanya ahli farmasi anda. Untuk keselamatan, jauhkan semua ubat daripada kanak‑kanak dan haiwan peliharaan.

Anda tidak sepatutnya membuang Dabrafenib ke dalam tandas atau menuangkannya ke dalam longkang melainkan diarahkan untuk berbuat demikian. Penting untuk melupuskan produk ini dengan betul apabila ia telah luput atau tidak lagi diperlukan. Rujuk farmasis anda untuk maklumat lanjut tentang cara melupuskan produk dengan selamat.

Langkah berjaga-jaga dan amaran

Apakah yang perlu saya ketahui sebelum menggunakan Dabrafenib?

Sebelum mengambil dabrafenib, beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda alah kepadanya; atau jika anda mempunyai alahan lain. Produk ini mungkin mengandungi bahan tidak aktif yang boleh menyebabkan reaksi alahan atau masalah lain. Rujuk ahli farmasi anda untuk maklumat lanjut.

Sebelum menggunakan ubat ini, beritahu doktor atau ahli farmasi anda tentang sejarah perubatan anda, terutamanya: kekurangan enzim tertentu (defisiensi G6PD), penyakit hati, diabetes.

Sebelum menjalani pembedahan, beritahu doktor atau doktor gigi anda tentang semua produk yang anda gunakan (termasuk ubat preskripsi, ubat tanpa preskripsi, dan produk herba).

Dabrafenib tidak disarankan untuk digunakan semasa kehamilan kerana ia boleh membahayakan janin. Bincangkan risiko dan manfaat dengan doktor anda. Lelaki dan wanita yang mengambil ubat ini harus menggunakan kaedah kontrasepsi bukan hormon yang boleh dipercayai (termasuk kondom dan/atau diafragma dengan spermisida) semasa mengambil ubat ini dan selama 2 minggu selepas rawatan dihentikan. Lelaki dan wanita yang mengambil dabrafenib bersama trametinib harus menggunakan kaedah kontrasepsi bukan hormon yang boleh dipercayai semasa rawatan dan selama 4 bulan selepas rawatan dihentikan. Jika anda menjadi hamil, mengesyaki kehamilan, atau menyebabkan kehamilan, maklumkan doktor anda dengan segera.

Oleh kerana ubat ini boleh diserap melalui kulit dan paru-paru serta berpotensi membahayakan janin, wanita yang sedang hamil atau berkemungkinan hamil tidak seharusnya mengendalikan ubat ini atau menghirup habuk kapsulnya.

Tidak diketahui sama ada ubat ini menembusi susu ibu. Oleh kerana risiko berkemungkinan kepada bayi, penyusuan tidak disarankan semasa menggunakan ubat ini dan selama 2 minggu selepas rawatan. Rujuk doktor anda sebelum menyusui.

Adakah selamat semasa kehamilan atau penyusuan?

Tiada kajian yang mencukupi pada wanita untuk menentukan risiko penggunaan Dabrafenib semasa kehamilan atau menyusukan bayi. Sila sentiasa berunding dengan doktor anda untuk menimbang manfaat dan risiko berpotensi sebelum mengambil Dabrafenib. Dabrafenib tergolong dalam kategori risiko kehamilan N mengikut Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan Amerika Syarikat (FDA).

Kategori risiko kehamilan FDA adalah seperti berikut:

• A = Tiada risiko,
• B = Tiada risiko dalam beberapa kajian,
• C = Risiko mungkin wujud,
• D = Terdapat bukti risiko,
• X = Dikontraindikasikan,
• N = Tidak diketahui

Kesan sampingan

Apakah kesan sampingan yang boleh berlaku daripada Dabrafenib?

Keguguran rambut, penebalan lapisan luar kulit, sakit kepala, bengkak/kupasan pada kaki atau tangan, serta kesakitan pada sendi/otot/bahu mungkin berlaku. Jika mana‑mana kesan ini berterusan atau semakin teruk, maklumkan kepada doktor atau ahli farmasi anda dengan segera.

Ingat bahawa doktor anda telah menetapkan ubat ini kerana beliau menilai bahawa manfaatnya kepada anda melebihi risiko kesan sampingan. Kebanyakan orang yang menggunakan ubat ini tidak mengalami kesan sampingan yang serius.

Dabrafenib jarang menyebabkan kanser lain (termasuk kanser kulit baru). Maklumkan doktor anda dengan segera jika anda mengalami gejala seperti: ketuat baru, luka kulit, perubahan saiz/warna tahi lalat, benjolan kulit yang berdarah atau tidak sembuh, ketulan atau pertumbuhan baru, berpeluh pada waktu malam, atau penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan atau tiba‑tiba.

Ubat ini jarang menyebabkan gula darah meningkat, yang boleh menyebabkan atau memburukkan diabetes. Maklumkan doktor anda serta-merta jika anda mengalami gejala gula darah tinggi seperti peningkatan dahaga/kencing. Jika anda sudah menghidap diabetes, periksa gula darah secara berkala mengikut arahan dan kongsikan keputusan kepada doktor. Doktor anda mungkin perlu menyesuaikan ubat diabetes, program senaman, atau diet anda.

Pada lelaki, ubat ini boleh mengurangkan pengeluaran sperma, yang mungkin menurunkan kesuburan lelaki. Rujuk doktor anda untuk maklumat lanjut.

Beritahu doktor anda serta-merta jika anda mengalami sebarang kesan sampingan yang serius, termasuk: mudah memar atau berpendarahan, tanda-tanda kegagalan jantung (seperti sesak nafas, bengkak buku lali/kaki, keletihan yang tidak normal, peningkatan berat badan secara tiba-tiba), tanda-tanda jangkitan (seperti demam, menggigil, sakit tekak berterusan, batuk), pening atau pengsan, tanda-tanda masalah buah pinggang (seperti perubahan jumlah air kencing).

Dapatkan bantuan perubatan serta-merta jika anda mengalami sebarang kesan sampingan yang sangat serius, termasuk: sakit/ bengkak/ kemerahan pada mata, perubahan penglihatan (seperti penglihatan kabur, kepekaan terhadap cahaya), degupan jantung yang cepat atau tidak teratur, tanda-tanda pendarahan otak (seperti sakit kepala teruk, kelemahan pada satu bahagian badan, masalah penglihatan, pertuturan tidak jelas, sawan, atau keliru), tanda-tanda pendarahan perut/ usus (seperti najis hitam/ berdarah, muntah yang mengandungi darah atau kelihatan seperti serbuk kopi, atau pening).

Dabrafenib biasanya menyebabkan ruam yang biasanya tidak serius. Walau bagaimanapun, anda mungkin tidak dapat membezakan ruam tersebut daripada ruam yang mungkin menandakan reaksi teruk. Oleh itu, dapatkan bantuan perubatan serta‑merta jika anda mengalami sebarang ruam.

Dabrafenib dalam kombinasi dengan trametinib jarang menyebabkan kesan sampingan serius lain. Dapatkan bantuan perubatan serta‑merta jika anda mengalami sebarang kesan sampingan yang sangat serius, termasuk: sakit/ bengkak/ kemerahan secara tiba‑tiba (biasanya pada kaki), sakit dada, atau kesukaran bernafas.

Reaksi alergi yang sangat serius terhadap ubat ini jarang berlaku. Walau bagaimanapun, dapatkan bantuan perubatan serta‑merta jika anda perasan sebarang gejala reaksi alergi serius, termasuk: ruam, kegatalan/kembung (terutama pada muka/bahasa/tenggorokan), pening teruk, kesukaran bernafas.

Tidak semua orang mengalami kesan sampingan ini. Mungkin terdapat kesan sampingan lain yang tidak disenaraikan di atas. Jika anda mempunyai kebimbangan mengenai kesan sampingan, sila berunding dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Interaksi

Apakah ubat-ubatan yang mungkin berinteraksi dengan Dabrafenib?

Ubat ini boleh mengurangkan keberkesanan kontraseptif hormon seperti pil, tampalan, atau cincin. Ini boleh menyebabkan kehamilan. Bincangkan dengan doktor atau ahli farmasi anda sama ada anda perlu menggunakan kaedah kontraseptif tambahan yang boleh dipercayai semasa menggunakan ubat ini. Juga beritahu doktor anda jika anda mengalami pendarahan ringan atau pendarahan sela baru, kerana ini mungkin menandakan kontraseptif anda tidak berfungsi dengan baik.

Ubat lain boleh mempengaruhi penyingkiran dabrafenib dari badan anda, yang mungkin menjejaskan cara kerja dabrafenib. Contohnya termasuk antifungal azole (seperti itraconazole, ketoconazole), gemfibrozil, antibiotik makrolida (seperti clarithromycin, erythromycin), nefazodone, St. John’s wort, ubat untuk mengawal sawan (seperti phenobarbital, phenytoin), dan lain-lain.

Ubat ini boleh mempercepatkan penghapusan ubat lain dari badan anda, yang mungkin menjejaskan keberkesanannya. Contohnya termasuk midazolam, warfarin, dan lain-lain.

Dabrafenib mungkin berinteraksi dengan ubat‑ubatan lain yang anda sedang ambil, yang boleh mengubah cara ubat berfungsi atau meningkatkan risiko kesan sampingan serius. Untuk mengelakkan interaksi ubat, simpan senarai semua ubat yang anda gunakan (termasuk ubat preskripsi, ubat tanpa preskripsi dan produk herba) dan kongsikannya dengan doktor serta ahli farmasi anda. Untuk keselamatan anda, jangan memulakan, menghentikan atau mengubah dos ubat tanpa kelulusan doktor.

Adakah makanan atau alkohol berinteraksi dengan Dabrafenib?

Dabrafenib mungkin berinteraksi dengan makanan atau alkohol dengan mengubah cara ubat berfungsi atau meningkatkan risiko kesan sampingan serius. Sila berbincang dengan doktor atau ahli farmasi anda mengenai sebarang kemungkinan interaksi makanan atau alkohol sebelum menggunakan ubat ini.

Apakah keadaan kesihatan yang mungkin berinteraksi dengan Dabrafenib?

Dabrafenib mungkin berinteraksi dengan keadaan kesihatan anda. Interaksi ini boleh memburukkan keadaan kesihatan atau mengubah cara ubat berfungsi. Sentiasa maklumkan semua keadaan kesihatan yang anda miliki kepada doktor dan ahli farmasi.

Dos

Maklumat yang diberikan bukan pengganti nasihat perubatan. Anda harus SENTIASA berunding dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum menggunakan Dabrafenib.

Apakah dos Dabrafenib untuk orang dewasa?

Dos biasa Dewasa untuk Kanser Paru Sel Tidak Kecil

150 mg secara oral dua kali sehari, sama ada digunakan sebagai monoterapi atau bersama trametinib.

Tempoh Terapi: Sehingga penyakit progresif atau toksisiti yang tidak dapat diterima berlaku.

Comments: Confirm the presence of BRAF V600E or V600K mutation in tumor specimens prior to treatment initiation with FDA-approved tests: http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.

Kegunaan: Rawatan:

-Melanoma tidak dapat dibedah atau metastatik BRAF V600E Mutasi-Positif sebagai agen tunggal.

-Melanoma tidak dapat dibedah atau metastatik BRAF V600E ATAU V600K Mutasi-Positif dalam kombinasi dengan trametinib.

-Kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) metastatik positif mutasi BRAF V600E dalam kombinasi dengan trametinib.

Dos biasa Dewasa untuk Melanoma – Metastatik

150 mg secara oral dua kali sehari, sama ada digunakan sebagai monoterapi atau bersama trametinib.

Tempoh Terapi: Sehingga penyakit progresif atau toksisiti yang tidak dapat diterima berlaku.

Catatan: Sahkan kehadiran mutasi BRAF V600E atau V600K dalam spesimen tumor sebelum memulakan rawatan dengan ujian yang diluluskan FDA.

Kegunaan: Rawatan:

-Melanoma tidak dapat dibedah atau metastatik BRAF V600E Mutasi-Positif sebagai agen tunggal.

-Melanoma tidak dapat dibedah atau metastatik BRAF V600E ATAU V600K Mutasi-Positif dalam kombinasi dengan trametinib.

-Kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) metastatik positif mutasi BRAF V600E dalam kombinasi dengan trametinib.

Pelarasan Dos Renal

-Kecederaan buah pinggang ringan hingga sederhana: Tiada penyesuaian disarankan.

-Kecacatan Buah Pinggang Teruk: Penyesuaian dos mungkin diperlukan; bagaimanapun, dos yang sesuai belum ditetapkan. Berhati-hati disarankan.

Pelarasan Dos Hati

-Kecacatan hati ringan: Tiada penyesuaian disarankan.

-Kecacatan Hati Sederhana hingga Teruk: Penyesuaian dos mungkin diperlukan; bagaimanapun, dos yang sesuai belum ditetapkan. Berhati-hati disarankan.

Pelarasan Dos

Pengurangan dos pertama: 100 mg secara oral dua kali sehari

Pengurangan dos kedua: 75 mg secara oral dua kali sehari

Pengurangan dos ketiga: 50 mg secara oral dua kali sehari

Jika tidak dapat menahan 50 mg dua kali sehari: Hentikan dabrafenib.

Untuk Kanser Kulit Primer Baru yang berkembang: Tiada pengubahsuaian dos yang disarankan.

Untuk Kanser Non-Kulit Primer Baru: Hentikan secara kekal pada pesakit yang mengembangkan kanser non-kulit positif mutasi RAS.

Demam 101.3F hingga 104F:

-Tangguhkan dabrafenib sehingga reaksi buruk selesai, kemudian mulakan semula pada dos yang sama atau pada dos yang dikurangkan.

-KANSER PRIMARI KUTANEOUS BARU: Tiada penyesuaian disarankan.

-KANSER PRIMARI NON-KUTANEOUS BARU: Hentikan rawatan secara kekal pada pesakit yang mengembangkan kanser non-kutanous positif mutasi RAS.

PENGURANGAN DOS UNTUK REAKSI BURUK:

-Pengurangan Dos Pertama: 100 mg dua kali sehari

-Pengurangan Dos Kedua: 75 mg dua kali sehari

-Pengurangan Dos Ketiga: 50 mg dua kali sehari

-Pengubahsuaian Seterusnya: Hentikan rawatan secara kekal jika tidak dapat menoleransi 50 mg dua kali sehari.

JANTUNG:

-Gagal Jantung Kongestif Simptomatik; Penurunan Mutlak dalam Fraksi Ejeksi Ventri Kiri (LVEF) lebih daripada 20% daripada nilai asas yang berada di bawah Had Bawah Normal (LLN): Hentikan rawatan, kemudian mulakan semula pada dos yang sama setelah fungsi jantung pulih.

PYREXIA:

-Demam 101.3‑104°F: Hentikan rawatan sehingga demam reda, kemudian sambung dengan dos yang sama atau lebih rendah.

-Demam Lebih Tinggi Daripada 104°F; Demam yang Rumit dengan Rasa Menggigil, Hipotensi, Dehidrasi, atau Gagal Buah Pinggang: Hentikan rawatan sehingga demam reda, kemudian sambung dengan dos lebih rendah ATAU hentikan rawatan secara kekal.

TOXIKSI KULIT (Gred 2, Gred 3, atau Gred 4 yang tidak dapat ditoleransi): Tangguhkan rawatan sehingga 3 minggu.

-Jika bertambah baik: Sambung semula pada dos yang lebih rendah.

-Jika Tidak Membaik: Hentikan rawatan secara kekal.

UVEITIS (Teruk ATAU Ringan/Sederhana yang Tidak Bertindak Balas kepada Terapi Okular): Tahan rawatan sehingga 6 minggu.

-Jika Membaik kepada Gred 0‑1: Sambung dengan dos yang sama atau lebih rendah.

-Jika Tidak Membaik: Hentikan rawatan secara kekal.

REAKSI ADVERSE LAIN:

TIDAK TAHAN GRED 2; SEBARANG GRED 3: Hentikan rawatan.

-Jika Membaik kepada Gred 0‑1: Sambung dengan dos lebih rendah.

-Jika Tidak Membaik: Hentikan rawatan secara kekal.

KEMUNCULAN PERTAMA GRED 4: Tahan rawatan sehingga penambahbaikan kepada Gred 0‑1, kemudian sambung semula pada dos yang lebih rendah ATAU hentikan rawatan secara kekal.

RECURRENT GRADE 4: Hentikan rawatan secara kekal.

Catatan:

-Pelarasan dos TIDAK disarankan untuk ubat ini apabila diberikan bersama trametinib bagi reaksi buruk berikut: oklusi vena retina (RVO), detasemen epitelium pigmen retina (RPED), penyakit paru interstisial (ILD)/pneumonitis, dan tromboembolisme vena yang tidak rumit.

-Rujuk maklumat produk pengeluar untuk cadangan dos trametinib.

Ulasan Lain

Nasihat Pentadbiran:

-Arahkan pesakit mengambil ubat ini sekurang‑kurangnya 1 jam sebelum atau 2 jam selepas makan, dan pada masa yang serupa setiap hari dengan selang kira‑kira 12 jam antara dos.

-Arahkan pesakit menelan kapsul ubat secara keseluruhan dengan air, dan jangan membuka, menghancurkan, mengunyah, atau mematahkan kapsul.

-Amaran pesakit supaya tidak mencampur kandungan kapsul dengan makanan atau cecair kerana ketidakstabilan kimia ubat ini.

-Nasihatkan pesakit supaya tidak mengambil dos yang terlepas dalam tempoh 6 jam sebelum dos seterusnya dijadualkan.

-Jika dos muntah, beri nasihat kepada pesakit supaya tidak mengambil semula dos tersebut dan meneruskan dengan dos yang dijadualkan seterusnya.

-Rujuk maklumat produk pengeluar untuk cadangan dos trametinib sebelum memulakan rawatan gabungan dengan ubat ini.

Keperluan Penyimpanan:

-Simpan pada suhu 25 darjah Celsius (77 darjah Fahrenheit); selang suhu dibenarkan antara 15 hingga 30 darjah (59 hingga 86 Fahrenheit).

Umum:

-Ubat ini tidak ditunjukkan untuk rawatan melanoma BRAF jenis liar atau NSCLC BRAF jenis liar.

-Keselamatan dan keberkesanan penggunaan ubat ini bersama trametinib belum dinilai dalam pesakit melanoma BRAF V600 mutasi-positif dengan metastasis otak.

Pemantauan:

-KARDIOVASKULAR: LVEF melalui ekokardiogram atau imbasan multigated acquisition (sebelum memulakan ubat ini bersama trametinib, 1 bulan selepas memulakan ubat ini, dan kemudian pada selang 2‑3 bulan semasa rawatan); tekanan darah (asas dan semasa rawatan); tanda dan simptom trombosis.

-HEPATIK: Fungsi hati (setiap 4 minggu selama 6 bulan selepas permulaan ubat ini bersama trametinib dan seterusnya mengikut keperluan klinikal).

-MATA: Tanda dan gejala uveitis (rutin semasa rawatan).

-ONKOLOGI: Keganasan kulit: Pemeriksaan kulit (sebelum memulakan rawatan, bulanan hingga setiap 2 bulan semasa rawatan, dan sehingga 6 bulan selepas penghentian rawatan atau sehingga memulakan terapi antineoplastik lain), pemeriksaan kepala dan leher dengan inspeksi visual mukosa mulut serta palpasi nodus limfa (sebelum memulakan rawatan dan setiap 3 bulan semasa rawatan atau mengikut keperluan klinikal), imbasan CT dada/abdomen (sebelum memulakan rawatan dan setiap 6 bulan semasa rawatan atau mengikut keperluan klinikal), keganasan sekunder/berulang (sehingga 6 bulan selepas penghentian rawatan atau sehingga memulakan terapi antineoplastik lain); Keganasan bukan kulit: Pemeriksaan dubur dan pemeriksaan pelvis untuk wanita (sebelum dan pada akhir rawatan atau bila klinikal diperlukan), CBC (mengikut keperluan klinikal).

-BUAH PINGGANG: Serum kreatinin, fungsi buah pinggang (rutin semasa rawatan, terutama semasa dan selepas demam teruk).

Apakah dos Dabrafenib untuk kanak-kanak?

Dos belum ditetapkan untuk pesakit pediatrik. Ia mungkin tidak selamat untuk anak anda. Sentiasa penting untuk memahami keselamatan ubat sebelum menggunakannya. Sila berunding dengan doktor atau ahli farmasi anda untuk maklumat lanjut.

Bagaimanakah Dabrafenib didapati?

Dabrafenib tersedia dalam bentuk dos dan kepekatan berikut:

• Kapsul oral.

Apa yang perlu saya lakukan sekiranya kecemasan atau dos berlebihan?

Sekiranya berlaku kecemasan atau overdosis, hubungi perkhidmatan kecemasan tempatan atau pergi ke bahagian kecemasan terdekat.

Apa yang perlu saya lakukan jika terlepas dos?

Jika anda terlepas satu dos Dabrafenib, ambilnya secepat mungkin. Walau bagaimanapun, jika sudah hampir tiba masa untuk dos seterusnya, abaikan dos yang terlepas dan ambil dos biasa anda seperti dijadualkan. Jangan ambil dos berganda.

 

Kira indeks jisim badan (BMI)

Sumber rujukan

Dabrafenib Dosage. https://www.drugs.com/dosage/dabrafenib.html. Accessed June 4, 2018.

Dabrafenib Capsule. https://www.webmd.com/drugs/2/drug-164393/dabrafenib-oral/details. Accessed June 4, 2018.